Elafibranor (GFT505) Bubuk - Obat Anyar Kanggo Studi Perawatan NASH

Apa Elafibranor (GFT505)?

Bubuk Elafibranor (GFT505)923978-27-2), minangka obat eksperimen sing riset isih ditindakake. Utamane, panelitian lan pangembangan Genfit adhedhasar efektifitas Elafibranor (GFT505) wêdakakêna (923978-27-2) ing lelara penyakit kayata penyakit ati lemak ora alkohol, dyslipidemia, resistensi insulin, lan diabetes.

Mekanisme tumindak Elafibranor (GFT505)

Wêdakakêna Elafibranor (GFT505) minangka perawatan oral sing bisa digunakake ing telung subtipe PPAR. Yaiku kalebu PPARa, PPARd, lan PPARg. Nanging, umume tumindak ing PPARa.

Mekanisme tumindak Elafibranor rumit amarga beda-beda merekrut koofaktor karo reseptor nuklir. Asile, iki nyebabake peraturan gen sing beda uga efek biologis.

Wêdakakêna Elafibranor (GFT505) bisa ngenali lan nggawe profil aktivitas modulator reseptor nuklir (SNuRMs) selektif. Asile, nawakake efisiensi sing luwih apik kanthi efek samping sing suda.

Kaloro molekul multimodal lan pluripotent wis kabukten efektif kanggo nglawan macem-macem kahanan. Dheweke kalebu resistensi insulin lan diabetes, inflamasi, obesitas, lan triad lipid, sing ditondoi kanthi kolesterol HDL lan nurunake kolesterol LDL lan trigliserida.

Bedane mekanisme aksi Elafibranor lan senyawa liyane sing target PPAR ing NASH (steatohepatitis non-alkohol) yaiku nyatane ora nuduhake kegiatan PPAR farmakologis.

Akibaté, Elafibranor pangguna ora nemu efek samping sing ora dikarepake sing ana gandhengane karo aktifitas PPARy. Efek samping kasebut kalebu; penylametan cairan, edema, lan bobote bisa nambah kabeh sing nandhang lara amarga gagal jantung.

Elafibranor (GFT505) kanggo sinau perawatan Nash

Nash (steatohepatitis non-alkohol) minangka penyakit ati sing nyebabake peradangan lan degenerasi hepatosit uga akumulasi lemak sing uga dikenal minangka tetesan lipid. Biasane, kahanan kesehatan tartamtu kayata sindrom metabolik, diabetes tipe 2, lan obesitas minangka panyebab nomer siji saka steatohepatitis non-alkohol (NASH), lan penyakit ati lemak non-alkohol (NAFLD).

Saiki, akeh wong sing lara amarga kena penyakit iki. Bagean sing medeni babagan iki yaiku bisa nyebabake sirosis, kondhisi sing ndadekake ati ora bisa mlaku. Bisa uga ngalami kanker ati lan ing sawetara kasus, nyebabake pati.

Warta sedih babagan NASH (steatohepatitis non-alkohol) yaiku yen umure ora milih lan terus mengaruhi kabeh wong. Sing luwih elek, pratandha penyakit bisa uga asimtomatik, lan bisa uga ora ana sing ngerti yen nandhang penyakit kasebut nganti tekan tahap sabanjure.

Parut lan peradangan sing dienggo dening NASH (steatohepatitis non-alkohol) uga bisa nyebabake komplikasi jantung lan paru-paru. Karo akeh wong sing saiki ngalami penyakit iki sing asale saka penyakit ati sing ora alkohol, peneliti golek opsi perawatan liyane kajaba transplantasi ati.

Salah sawijining obat sing ditliti kanggo perawatan NASH yaiku bubuk Elafibranor (GFT505) (923978-27-2). Nganti saiki, ditampilake nyebabake efek positif ing loro karakteristik utama penyakit kasebut, yaiku, balon lan peradangan. Kaendahan kasebut, manawa bisa nular lan ora nate nandhang efek samping. Mangkene, AS Administrasi Pangan lan Narkoba wis menehi perencanaan cepet kanggo obat iki Perawatan NASH.

Saiki, bubuk Elafibranor (GFT505) lagi nyoba uji klinis Tahap 3, uga diarani RESOLVE IT.

GAMPANG-IT

Iki minangka panelitian global sing diwiwiti ing kuartal pertama 2016, sing dikontrol kanthi acak, plasebo ing rasio 2: 1 lan buta kaping pindho. Pasien sing melu ing panliten iki yaiku sing ngalami NASH (NAS> = 4) lan fibrosis (tahap F2 utawa F3 sing nyebabake kerusakan ati wis penting. Sajrone panliten kasebut, pasien bakal diwenehake karo dosis Elafibranor (GFT505) 120mg utawa plasebo sapisan saben dina.

Sewu pasien pertama sing bakal terdaftar bakal nuduhake manawa NASH bisa diobati karo Elafibranor (GFT505) tanpa fibrosis sing luwih parah tinimbang karo plasebo.

Cohort pertama didaftar ing April 2018, lan analisis asil bakal dilaporake ing pungkasan taun 2019. Data sing dilaporake bakal nemtokake manawa Elafibranor disetujoni dening Administrasi Pangan lan Narkoba AS minangka persetujuan sarat dening Badan Obat Eropa, uga dikenal minangka EMA ing taun 2020.

Panliten kasebut terus maju ing wulan Desember 2018 nalika Lembaga Pemantau Data Keamanan (DSMB) nyetujoni kesinambungan tanpa nyoba. Iki sawise tinjauan pra-rencana babagan data safety sing ditindakake sawise telung puluh wulan.

Asil kanggo sinau priorlinik lan klinis ing perawatan kanggo NASH

Khasiat lan keamanan Elafibranor ing perawatan NASH wis dievaluasi sadurunge liwat pirang-pirang model penyakit. Ing 5 tahap 2a, macem-macem uji coba ditindakake ing macem-macem populasi pasien sing ngalami penyakit metabolisme. Iki kalebu penderita diabetes tipe 2 utawa pre-diabetes lan dislipidemia aterogenik. Sajrone panliten, diamati manawa Elafibranor promosi;

• Resiko suda saka masalah kardiovaskular
• Tandha cedera ati
• Sifat anti-inflamasi
• Tambah sensitivitas insulin
• Homeostasis glukosa
• Profil lipid kardrotrotektif.

Sidang fase 2b sing diluncurake ing taun 2012 minangka uji coba intervensi paling gedhe lan sinau internasional nyata pisanan sing ditindakake ing NASH. Banjur Elafibranor ngrampungake sudut pandang sing disaranake FDA saka "Resolusi NASH tanpa Fidrosis sing saya tambah elek." Iki minangka titik utama kanggo uji coba global tahap 3 sing isih ditindakake.

Ditliti manawa pasien sing nandhang perawatan NASH karo Elafibranor nyathet asil panandhang disfungsi ati kayata ALP, GGT, lan ALT. Liwat evaluasi endpoint sekunder, ana pengamatan yen dosis Elafibranor (GFT505) dosis 120mg menehi efek terapeutik ing faktor risiko kardiometabolik sing ana gandhengane karo NASH, Dheweke kalebu;

• Efek anti-inflamasi
• Peningkatan sensitivitas insulin lan metabolisme glukosa ing pasien sing kena diabetes
• Ningkatake tingkat lipoprotein lan lipid plasma.

Efektivitas Elafibranor ing perawatan NASH pediatric

Tingkat bocah ngalami obesitas saya tambah akeh, mula saya saya kuwatir. Ing panliten sing ditindakake ing taun 2016, mula bisa dingerteni NAFLD(penyakit ati lemu sing ora alkohol) mengaruhi udakara 10-20% populasi bocah. Sabanjure nuduhake manawa NAFLD bocah bakal dadi panyebab utama gagal ati, patologi ati, uga implanasi ati ing bocah lan remaja.

Ing wulan Januari 2018, ana resmi ngluncurake program pediatrik NASH kanthi ngelingi manawa Elafibranor minangka obat mung sing kabukten efektif ing perawatan NASH kanggo wong diwasa lan ing tahap pangembangan bocah.

Apa Elafibranor bisa digunakake bebarengan karo obat liyane ing perawatan NASH?

Wis jelas manawa Elafibranor efektif ing perawatan NASH yen digunakake dhewe. Nanging, amarga kompleksitas penyakit kasebut, bisa digunakake bebarengan karo obat liya kanggo ngatur fibrosis ati, NASH, lan morbiditas.

Elafibranor (GFT505) panggunaan liyane

Ing perawatan penyakit cholstasis

Cholestasis minangka kondhisi sing disebabake amarga gangguan pembentukan empedu lan aliran kasebut liwat kandung empedu lan duodenum. Iki bisa nyebabake penyakit penyakit sistemik lan penyakit ati sing saya parah, gagal ati, lan uga butuh transplantasi ati. Panaliten klinis sing ditindakake nuduhake manawa bubuk Elafibranor (GFT505) nyuda spidol biokimia ing plasma mula mbuktekake manawa bisa migunani kanggo perawatan penyakit cholestasis.

diabetes

diabetes yaiku kahanan sing disebabake amarga kakehan gula utawa glukosa ing getih. Pengaruhe udakara patang atus yuta wong global. Siji ngalami diabetes tipe 2 yen awak ora bisa ngasilake lan nggunakake insulin kanthi normal.

Riset sing ditindakake ing elafibranor nuduhake manawa nyuda perkembangan diabetes tipe 2 kanthi rong cara. Sing pertama yaiku nambah metabolisme glukosa ing awak.

Uga nambah sensitivitas insulin ing otot lan jaringan periferal.

kesimpulan

Sinau Elafibranor minangka warta apik kanggo sapa wae sing nandhang NASH. Wis diterbitake oral luwih saka wolung atus pasien nganti saiki lan nuduhake manawa migunani, ana pangarep-arep manawa wong ora bakal kudu transplantasi ati maneh.

Ora ana Interaksi obat Elafibranor dideteksi karo sitagliptin, simvastatin, utawa warfarin, sing nuduhake yen bisa digunakake bebarengan karo obat liya kanthi aman. Elafibranor ditoleransi kanthi becik ing awak lan ora nuduhake efek samping.

Artikel kanthi:

Dr Liang

Pendhiri, pimpinan administrasi inti perusahaan; PhD sing ditampa saka Universitas Fudan ing bidang kimia organik. Luwih saka sangang taun pengalaman ing bidang sintesis organik kimia obat. Pengalaman sing akeh ing kimia kombinatorial, kimia obat lan sintesis khusus lan manajemen proyek.

Cathetan Suku

1. Metode Penelitian Translasional ing Diabetes, Obesitas, lan Lemak Nonalkohol, diowahi dening Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, kaca 261
2. PPAR ing Cellular lan - Metabolisme Tenaga Awak sing diowahi dening Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
3. Obesitas lan Gastroenterologi, Masalah Klinik Gastroenterologi Lor, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, kaca 1414-1420
4. Pramiracetam | Tambahan Tambahan Kognitif Enhancer Nootropics

komentar